抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的毛细血管重构

肾动脉低压 (PAH) 是一种破坏性营养不良，其特征是性功能肾小动脉 (PA) 范例，导致左心室 (RV) 后负荷减少并最终导致死亡。 将近 20 年来，PAH 的外科手术获得了十分迅速的进步，尤其是随着类似物药物的应用。然而，目前这些外科手术仅限于血管壁收缩，约在 5% 的 PAH 患者里面起起到，并且几乎必须关键时刻塑造血管壁。分析表明，SMCs 而不是内皮肝细胞 选择作为肝细胞来源建立新子宫以反之亦然小动脉。因此，追寻传染病SMC塑造的更进一步在外科手术PAH里面具有重要含义。

在该团队以前的分析里面，断定 miR-30a 在血液急性心肌梗死（AMI）患者和哺乳类的血液里面以及体外间歇性刺激后人才培养的心肌肝细胞里面显着升高，并通过可抑制自噬使脊柱机能衰弱。同样，间歇性是 PAH 血管壁塑造的最重要即会必要，并且 miR-30a 水平的巨大变化也意味著策划 PASMC 的塑造。 本分析重点关注间歇性后 PAH 患者、PAH 哺乳类建模和 PASMC 里面 miR-30a 的巨大变化。 还通过 Su5416/间歇性抑止和野碱 (MCT) 抑止的 PAH 哺乳类里面 miR-30a 的遗传和免疫学可抑制来评估对 PA 和 RV 塑造的影响。 此外，使用 miR-30a 可抑制剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来追寻一种新的 PAH 外科手术寄送作法。

分析新设计：

分析首先断定了PAH患者、PAs和PASMCs间歇性后miR-30a升高；呐喊 miR-30a 可减轻 Su5416/间歇性果蝇建模里面的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 下垂。

哺乳类建模1：敲除 miR-30a 启动时 PA 肝细胞增殖以防止 Su5416/间歇性果蝇建模里面的血管壁范例；

哺乳类建模2：敲除 miR-30a 可大幅提高 PA 的增殖以关键时刻 MCT 果蝇建模里面的血管壁塑造；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 果蝇建模里面的 RVSP、RV 下垂和支气管炎；

本分析首次具体了 miR-30a 在 PAH 里面的起到，并通过可抑制 miR-30a 来描述其治果。 该分析捕捉到到 miR-30a 在 PAH 患者的血液里面以及在间歇性后 PAH 哺乳类的 PA 和 PASMC 里面的传达减少。 此外，断定 miR-30a 细胞内了 PASMC 里面 P53 的下调。 在 Su5416/间歇性抑止和 MCT 抑止的 PAH 哺乳类里面，miR-30a 的DNA遗漏短时间内关键时刻了 PA 塑造并减少了 RVSP 和 RV 下垂。 此外，IT-L 寄送作法显示出低成本，可减低 miR-30a 水平并减轻 PAH 的营养不良环境因素，同时可抑制 P53 可以部分减低这些必要起到。

文中出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.