抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的腹腔重构

冠状动脉低压 (PAH) 是一种毁灭性疾病，其特征是进行性肺腺体 (PA) 重构，导致右心室 (RV) 后负荷减缓并再一导致死亡。 近 20 年来，PAH 的治疗取得了长足的的发展，尤其是随着特异性药物的应用。然而，目前这些治疗仅限于中枢神经，大约在 5% 的 PAH 病症里面起作用，并且大部分不能再一彻底改变血管。深入研究断定，SMCs 而不是内皮肝细胞 同样作为肝细胞来源建立新小肠以闭塞腺体。因此，聚焦预防SMC彻底改变的新方法在治疗PAH里面兼具极为重要含意。

在该的团队此前的深入研究里面，辨认出 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病症和昆虫的毒素里面以及排泄诱发抑制后培养的心肌肝细胞里面显着升高，并通过消除自噬使肝脏功能急转直下。比如说，诱发是 PAH 血管彻底改变的关键系统会前提，并且 miR-30a 水平的变化也意味著参与 PASMC 的彻底改变。 本深入研究重点瞩目诱发后 PAH 病症、PAH 昆虫框架和 PASMC 里面 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/诱发游离和野碱 (MCT) 游离的 PAH 昆虫里面 miR-30a 的遗传和药理学消除来评估对 PA 和 RV 彻底改变的负面影响。 此外，使用 miR-30a 消除剂的胸腔内液体滴注 (IT-L) 来聚焦一种更进一步 PAH 治疗递送方针。

深入研究设计者：

深入研究首先辨认出了PAH病症、PAs和PASMCs诱发后miR-30a升高；噩梦 miR-30a 可减轻 Su5416/诱发豚鼠框架里面的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肿大。

昆虫框架1：敲除 miR-30a 酪氨酸 PA 肝细胞凋亡以预防 Su5416/诱发豚鼠框架里面的血管重构；

昆虫框架2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以再一 MCT 豚鼠框架里面的血管彻底改变；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 豚鼠框架里面的 RVSP、RV 肿大和纤维化；

本深入研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 里面的作用，并通过消除 miR-30a 来说明了其治果。 该深入研究观察到 miR-30a 在 PAH 病症的毒素里面以及在诱发后 PAH 昆虫的 PA 和 PASMC 里面的表示减缓。 此外，辨认出 miR-30a 激活了 PASMC 里面 P53 的缩水。 在 Su5416/诱发游离和 MCT 游离的 PAH 昆虫里面，miR-30a 的突变局限性有效地再一了 PA 彻底改变并减缓了 RVSP 和 RV 肿大。 此外，IT-L 递送方针显示显现出高效率，可减缓 miR-30a 水平并减轻 PAH 的疾病表型，同时消除 P53 可以以外减缓这些必要作用。

文章显现记事：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.