抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的肺部重构

肺动脉高压 (PAH) 是一种破坏性疾病，其特征是进行性肺小动脉 (PA) 实例，避免左心室 (RV) 后负荷增大并最终避免死亡。 近 20 年来，PAH 的化疗取得了长足的进步，特别是在是随着靶向药物的应用。然而，目前这些化疗都有心肌收缩，大约在 5% 的 PAH 病变当中起作用，并且仅仅不能再一具体化心肌。研究成果表明，SMCs 而不是线粒体内 选择作为线粒体来源建立上新增生以并行小动脉。因此，探索预防SMC具体化的更进一步在化疗PAH当中具有重要内涵。

在该一个团队之前的研究成果当中，发现 miR-30a 在体外急性心肌梗塞（AMI）病变和哺乳类的肝细胞当中以及体外氧气性刺激后培养的心肌线粒体当中显着急剧下降，并通过可抑制自噬使心脏机能恶化。同样，氧气是 PAH 心肌具体化的极其重要系统会机制，并且 miR-30a 水平的转变也可能会参与 PASMC 的具体化。 本研究成果着重关注氧气后 PAH 病变、PAH 哺乳类框架和 PASMC 当中 miR-30a 的转变。 还通过 Su5416/氧气其会和野碱 (MCT) 其会的 PAH 哺乳类当中 miR-30a 的遗传学和药理学可抑制来评估对 PA 和 RV 具体化的影响。 此外，用于 miR-30a 可抑制剂的食道内液体滴注 (IT-L) 来探索一种上新的 PAH 化疗递送策略。

研究成果设计：

研究成果首先发现了PAH病变、PAs和PASMCs氧气后miR-30a急剧下降；沉默 miR-30a 可加重 Su5416/氧气活体框架当中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 下垂。

哺乳类框架1：敲除 miR-30a 激活 PA 线粒体增生以防止 Su5416/氧气活体框架当中的心肌实例；

哺乳类框架2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的增生以再一 MCT 活体框架当中的心肌具体化；同时，敲除 miR-30a 可加重 MCT 活体框架当中的 RVSP、RV 下垂和纤维化；

本研究成果首次确定了 miR-30a 在 PAH 当中的作用，并通过可抑制 miR-30a 来描述其治果。 该研究成果观察到 miR-30a 在 PAH 病变的肝细胞当中以及在氧气后 PAH 哺乳类的 PA 和 PASMC 当中的表达增大。 此外，发现 miR-30a 介导了 PASMC 当中 P53 的缩水。 在 Su5416/氧气其会和 MCT 其会的 PAH 哺乳类当中，miR-30a 的基因缺失有效地再一了 PA 具体化并增大了 RVSP 和 RV 下垂。 此外，IT-L 递送策略显示出新提高效率，可降低 miR-30a 水平并加重 PAH 的疾病特异性，同时可抑制 P53 可以部分降低这些可取作用。

文章出新处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.